Synergy of lytic bacteriophages and antibiotics in the therapy of topical infections of Staphylococcus aureus (PAS-based therapy of S. aureus infections)
- Project Identification
- NU21J-05-00035
- Project Period
- 5/2021 - 12/2024
- Investor / Pogramme / Project type
-
Ministry of Health of the CR
- Ministry of Health Research Programme 2020 - 2026
- Subprogram 2 - junior
- MU Faculty or unit
- Faculty of Science
- Other MU Faculty/Unit
- Faculty of Medicine
V důsledku častého používání antibiotik vznikají bakteriální kmeny, u kterých se akumulují geny pro antibiotickou rezistenci. Tyto kmeny postupně nahrazují původní citlivé populace, a to zejména v nemocničním prostředí. Proto se zvyšuje poptávka farmaceutických společností a lékařů po nových a účinných léčivech. Konzervativní přístup vyžaduje kontinuální vývoj nových antibiotik, což je velmi nákladné a časově náročné. Alternativou je využití tzv. fágové terapie, tedy preparátů obsahujících lytické bakteriofágy, jejichž vývoj a příprava jsou časově i finančně mnohem méně náročné. Avšak fágová terapie stále zůstává experimentální léčbou v důsledku absence regulačních pravidel pro její registraci. Kromě použití samotných fágů anebo antibiotik existuje i možnost jejich kombinace pro účinnější eradikaci bakteriálních infekcí a zacílení na dosud rezistentní kmeny díky synergickému efektu. Současné podávání fágů a antibiotik navíc zvyšuje bezpečnost pacientů v klinických studiích, protože minimalizuje riziko rozvinutí sekundární infekce přerůstajícím rezistentním kmenem, která by mohla mít pro pacienta fatální následky. V rámci projektu budou identifikována antibiotika s pozitivním dopadem na růstové vlastnosti terapeutických stafylokokových fágů 812 z čeledi Myoviridae a P68 z čeledi Podoviridae. Koncentrace antimikrobiálních látek a bakteriofágů budou optimalizovány a testovány in vitro a in vivo, díky čemuž bude vyhodnocena jejich účinnost proti rezistentním kmenům Staphylococcus aureus a zároveň jejich bezpečnost. Posuzován bude také vliv kombinované terapie na produkci stafylokokových exotoxinů v porovnání se standardní léčbou. Na základě identifikované synergie a s ohledem na bezpečnost bude definován přípravek, kombinující fágy a antibiotika, se zvýšeným účinkem na stafylokokové lokální infekce, včetně chronických infekcí a biofilmu.
Publications
Total number of publications: 2
2022
-
Staphylococcus ratti sp. nov. isolated from a lab rat
Pathogens, year: 2022, volume: 11, edition: 1, DOI
2021
-
Fágová rezistence druhu Staphylococcus aureus
Year: 2021, type: Conference abstract